Valor de diagnóstico do PrenaTest® para gestações únicas
A precisão de diagnóstico do PrenaTest® foi validada por estudos clínicos. O Estudo de Validação Europeu (EVS) compreendeu a análise e divulgação de resultados de 468 amostras de sangue. No âmbito de um estudo mais aprofundado com amostras da parceira Sequenom Inc., EUA, (Estudo Coletivo Sequenom, SCS) foram analisadas e reportadas 340 amostras adicionais. Em suma, a qualificação de desempenho compreendeu a análise de 808 amostras, incluindo 75 casos de Trissomia 21 (EVS 41, SCS 34), 14 casos de Trissomia 18 (EVS 8, SCS 6) e 8 casos de Trissomia 13 (EVS 5, SCS 3). Oitocentas e seis das 808 amostras foram classificadas corretamente (99,8%). No estudo do EVS, obteve-se um resultado falso-negativo para Trissomia 21 e um resultado falso-positivo para Trissomia 18 (com uma aberração do cromossoma 10). Isto traduz-se numa taxa de deteção para Trissomia 21 de 98,7% com uma taxa de falsos-positivos de 0%. O número de casos de Trissomia 13 e 18 testados nestes estudos de validação não foi suficiente para tirar conclusões relativamente à sua sensibilidade e especificidade para estas trissomias.
Tabela 1: Número de casos e taxas de deteção gerais de trissomia 21 fetal nos estudos
| EVS 2012 | SCS 2013 |
Geral | |
|---|---|---|---|
| Sensibilidade | 97,6% | 100% | 98,7% |
| Especificidade | 100% | 100% | 100% |
Tabela 2: Sensibilidade e especificidade do PrenaTest® para a deteção de trissomias 21, 18 e 13 em gestações únicas
(os mosaicismos e as aberrações estruturais não estão incluídos).
| EVS 2012 | SCS 2013 |
Geral | |
|---|---|---|---|
| Amostras classificadas corretamente | 466/468 (99,6%) | 340/340 (100%) | 806/808 (99,8%) |
| Trissomia 13 | 5/5 (100%) | 3/3 (100%) | 8/8 (100%) |
| Trissomia 18 | 8/8 (100%) | 6/6 (100%) | 14/14 (100%) |
| Trissomia 21 | 40/41 (97,6%) | 34/34 (100%) | 74/75 (98,7%) |
| Taxa de deteção global | 53/54 (98,1%) | 43/43 (100%) | 96/97 (99,0%) |
| Taxa de falsos-positivos | 1/414 (0,2%) | 0/297 (0%) | 1/711 (0,1%) |
Valor de diagnóstico do PrenaTest® para gestações gemelares
No âmbito da avaliação do desempenho do PrenaTest® para gestações múltiplas, investigaram-se 60 gestações gemelares e duas gestações de trigémeos. Entre as gestações gemelares, houve 6 casos de Trissomia 21, que foram confirmados pela realização do cariótipo (1 monocoriónica e 5 dicoriónicas). Utilizando o PrenaTest®, os 6 casos foram detetados. As amostras restantes apresentaram resultados negativos. Não houve casos de Trissomia 13 ou 18 no âmbito da avaliação de desempenho do teste, portanto, não é possível tirar conclusões sobre a precisão do PrenaTest® para estas trissomias em gestações múltiplas, com base neste estudo. Havia também poucas amostras de trigémeos pelo que não é possível tirar conclusões relativas à precisão do teste nestas amostras.
Tabela 3: Resultados da avaliação de desempenho do PrenaTest® na determinação das trissomias 21, 18 e 13 em gestações gemelares
(todos os resultados positivos e uma parte dos resultados negativos (estudo 2013 SQNM) foram testados utilizando o cariótipo)
| EVS 2013 | SCS 2013 |
Geral | |
|---|---|---|---|
| Amostras classificadas correctamente | 46/46* | 16/16 | 62/62* |
| Trissomia 21 | 2/2 | 4/4 | 6/6 |
| Trissomia 13/18 | 0 | 0 | 0 |
| Taxa de deteção | 2/2 | 4/4 | 6/6 |
| *incluindo 2 gestações de trigémeos | |||
Valor de diagnóstico do PrenaTest® para aneuplodias dos gonossomas
O PrenaTest® para deteção de aneuploidias dos gonossomas (Síndrome de Turner, Triplo X, Klinefelter e XYY) foi testado num total de 434 amostras de gestações únicas. Durante este teste, 11 dos 12 fetos afetados, ou seja, 92% foram corretamente determinados. Além disso, obtiveram-se 5 resultados “falso-positivos”. Neste momento, e com base no número reduzido de casos analisados, não reportamos separadamente quaisquer sensibilidades e especificidades para aneuploidias dos gonossomas.
Tabela 4: Resultados da avaliação de desempenho do PrenaTest® na determinação de aneuploidias dos gonossomas em gestações únicas
| EVS 2012 | SCS 2013 |
Geral | |
|---|---|---|---|
| Amostras classificadas corretamente | 377/383* (98,4%) | 51/51(100%) | 428/434* (98,6%) |
| Sindrome de Turner | 7/8 (87,5%) | 3/3 (100%) | 10/11 (90,9%) |
| Sindrome do Triple X** | 0 | 0 | 0 |
| Sindrome de Klinefelter** | 0 | 0 | 0 |
| Sindrome do XYY | 1/1 (100%) | 0 | 1/1 (100%) |
| Taxa de deteção global | 8/9 (88,9%) | 3/3 (100%) | 11/12 (91,7%) |
| Taxa de falsos positivos | 5/374 (1,3%) | 0/48 (0%) | 5/422 (1,2%) |
|
* Três amostras com cariótipo normal, do sexo masculino foram classificadas como falso-positivas para a Síndrome de Klinefelter. Em duas das amostras, o conteúdo de cffDNA estava abaixo de 5%. A terceira amostra apresentou um valor anormal do cromossoma X, que poderia ser um Triplo X materno e que não foi determinado através do cariótipo convencional no estudo. A causa para os resultados falso-positivos das outras duas amostras classificadas para a Síndrome de Turner poderá estar num mosaicismo materno ou num conteúdo baixo de cffDNA.
** As síndromes do Triplo X e de Klinefelter foram analisadas independentemente desta qualificação no contexto de projetos de investigação e determinadas com sucesso.
|
|||